Российские учёные сообщили о создании принципиально нового класса молекул для борьбы с «супербактериями» — штаммами, переставшими реагировать на известные антибиотики. Речь о спирохроманопиримидинах, полученных из доступных исходников резорцинола и пиримидина. Структура соединений трёхмерная, спироциклическая: вокруг общего атома углерода размещены хромановое и пиримидиновое кольца, что задаёт уникальные свойства и варианты стереоконфигураций.
По замыслу разработчиков молекулы атакуют инфекцию по двум направлениям. Хромановый фрагмент «якорит» лекарство на оболочке микробной клетки, а пиримидиновый домен вмешивается в её метаболизм, нарушая жизненно важные процессы. Такая архитектура повышает шанс обойти сформировавшиеся механизмы устойчивости и пробить защиту патогена.
Авторы подчёркивают роль стереохимии: один и тот же состав даёт разные эффекты в зависимости от пространственного расположения атомов. Используя комбинированный кислотный катализ, команда получила и разделила изомеры в чистом виде — это позволило сравнить активность «зеркальных» форм и выбрать лидеры.
В серии тестов против ключевых патогенов — золотистого стафилококка, кишечной палочки и других — активность показала явную зависимость от конфигурации. Отдельные соединения надёжно подавляли Staphylococcus aureus, а одно из них тормозило рост Escherichia coli при концентрации всего 2 мкг/мл. Ещё один важный результат — производные на основе пирогаллола проявили мощные антиоксидантные свойства, сравнимые с витамином C, то есть могут защищать клетки от окислительного стресса.
Фармакокинетические оценки внушают оптимизм: некоторые молекулы, по предварительным данным, хорошо всасываются в кишечнике и способны преодолевать гематоэнцефалический барьер — это открывает путь к терапии инфекций центральной нервной системы.
Сейчас работа находится на фундаментальной стадии: синтез, уточнение структуры, первичная биологическая оценка и моделирование взаимодействий. Следующие шаги — углублённое изучение механизма антимикробного действия и доклинические испытания на животных моделях. Исследователи рассчитывают, что дальнейшая оптимизация позволит превратить лидирующие молекулы в кандидатов для разработки новых антибиотиков, сочетающих противомикробную активность и антиоксидантный эффект.
