Ось старения: от теломер к митохондриям
Ключевыми молекулярными механизмами старения являются укорочение теломер, активация белка p53 и митохондриальная дисфункция. Эти процессы тесно связаны между собой и формируют так называемую «ось старения».
«Теломеры — это защитные структуры на концах хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки. Достигнув критической длины, клетка перестает делиться», — объясняет Алексей Викторович Чуров.
Повреждения ДНК, возникающие под воздействием окислительного стресса и других факторов, активируют белок p53. Хотя он играет важную роль в защите генома, его хроническая активность нарушает работу митохондрий, энергетических станций клетки.
«Митохондриальная дисфункция приводит к накоплению реактивных форм кислорода, создавая замкнутый круг повреждений и нарушений энергетического обмена», — отмечает Чуров.
Этот каскад событий способствует энергетическому дефициту, системному воспалению и постепенной утрате функциональности тканей.
Генетические детерминанты старения и долголетия
Скорость старения частично определяется генетической программой, заложенной в организме.
«У каждого человека уже при рождении существует определенный «сценарий старения», зависящий от набора генов, регулирующих метаболизм, иммунный ответ и репарацию ДНК», — подчеркивает Алексей Викторович.
Научные исследования выделяют несколько ключевых генов, связанных с долголетием:
APOE: различные его варианты по-разному влияют на риск нейродегенеративных заболеваний и продолжительность жизни.
FOXO3A: ассоциирован с устойчивостью к клеточному стрессу и сохранением функций клеток с возрастом.
Гены, регулирующие пути инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), метаболизм, репарацию ДНК и активность иммунной системы.
Особое значение имеет сохранение активности белка p53, который контролирует процессы восстановления ДНК и подавления опухолевого роста.
Эпигенетика: внешние факторы и старение
Хотя гены задают основу, внешняя среда способна серьезно изменить траекторию старения.
«Образ жизни, уровень стресса, качество питания и экология могут «переписать» наш эпигенетический код, ускоряя или замедляя возрастные изменения», — поясняет Чуров.
Так, здоровые привычки могут компенсировать неблагоприятную генетику, а вредные факторы — нивелировать генетические преимущества.
Перспективы: управление старением на уровне молекул и генов
Современные исследования направлены на разработку стратегий, способных замедлить старение через модуляцию молекулярных и генетических путей. Однако, как подчеркивает Алексей Викторович Чуров: «На сегодняшний день лучшей доступной стратегией остается комплексный подход: сочетание генетического потенциала с активным управлением образом жизни».
Институт изучения старения РГНКЦ продолжает работу над фундаментальными исследованиями, направленными на продление периода активного и здорового долголетия.
