Главная преграда для генной терапии крупных наследственных дефектов — размер. Стандартные аденоассоциированные вирусы переносят лишь компактные гены, поэтому многие тяжёлые офтальмологические диагнозы считались принципиально недоступными для лечения. Команда «Сириуса» использовала природный механизм белкового сплайсинга: две половины будущего белка доставляют раздельно, а внутри клетки они сшиваются в полноценную функциональную молекулу — словно замок с двустворчатым ключом.
В серии экспериментов новый конструкт обеспечил рост выхода «собранного» белка примерно в 1,5 раза. На этой основе исследователи создали прототип терапии для болезни Штаргардта — наследственного поражения сетчатки. После раздельного введения пары векторов в глаз мыши генетическая информация пришла именно в фоторецепторы, где и сформировался рабочий белок. Технология одинаково результативна в клетках человека и на животных моделях, подчёркивают авторы.
Потенциал у платформы шире офтальмологии — аналогичные принципы можно перенести на гемофилию А, муковисцидоз, формы наследственной глухоты и другие патологии, где крупные гены не умещаются в классические векторы. Сейчас команда проверяет биобезопасность и стойкость эффекта, а затем планирует перейти к расширенным доклиническим исследованиям.
Для отечественной фармы это стратегическое направление: собственная технология доставки крупных генов снижает зависимость от импортных решений и ускоряет путь от лаборатории к пациенту.
«Мы фактически снимаем размерные ограничения и возвращаем в игру те мишени, которые раньше считались слишком большими для генной терапии», — резюмируют разработчики.
